2008年，经过毕节中心城区的第一条铁路干线——成贵铁路纳入规划。至此，毕节地区铁路网建设拉开序幕。按照《国家中长期铁路网规划》和贵州省“十二五”规划，2015年前，毕节地区将分别开工建设“三纵三横”干线铁路，三纵即内昆铁路威宁段、隆昌至黄桶铁路织金经毕节至叙永段、毕(节)水(城)兴(义)城际铁路；三横即成贵客运专线铁路、昭通经威宁经毕节经金沙至遵义铁路、林歹经织金经纳雍至六盘水铁路。由此，毕节将融入周边省份和城市衔接的1到3小时经济圈，预计到2016年，毕节地区交通建设投资将达1500亿元，全区铁路通车里程将达到1200公里以上。

2010年6月12日，铁道部部长刘志军在加快贵州铁路建设发展座谈会上对毕节地区铁路建设发展作出了“铁路综合枢纽、现代物流中心、大进大出、畅通无阻”的战略定位。成贵铁路的建设，西南地区铁路网的构建，贵州即将融入成渝、泛珠三角、长三角经济圈，地处川滇黔三省结合部的毕节，随着成贵客运快铁和多条货运铁路的纵横交错，以及杭瑞、厦蓉高速和各县高速公路网的构建，正在变身为三省结合部交通枢纽和现代物流中心，彻底破除经济发展的瓶颈制约，最终实现大进大出，畅通无阻。交通的“厚发”优势，使毕节成了外商淘金的热土。目前，国内一批强势集团纷纷进入，从事电力、煤炭、煤化工、房产、旅游、特色农业等资源的开发，推动毕节的工业经济、城市建设向新的目标迈进。如今，一个南接贵阳、北达四川、东接遵义、西连六盘水，沟通南北、连贯东西的综合交通运输体系正在形成，极大地鼓舞了毕节地区740万干部群众，改写着古老黔西北的闭塞和贫穷历史。